Diabète de type 2, innovation thérapeutique et motivation au cœur de l’efficacité

Les recommandations de la HAS préconisent une HbA1c < 6,5 % pour les patients recevant une mono- ou une bithérapie orale. En situation d’échec de la metformine seule, le choix de la classe thérapeutique complémentaire prend en compte le profil du patient en termes de mécanismes physiopathologiques et le bénéfice métabolique attendu, ainsi que les risques encourus, en termes d’hypoglycémies, de prise de poids ou d’effets indésirables de toute nature. La persistance de l’action du médicament et la préservation des cellules bêta, la réduction des complications du diabète et la sécurité d’emploi à long terme sont également des paramètres à considérer lorsqu’il existe suffisamment de recul. Ainsi, les glitazones concernent les situations d’insulinorésistance dominante, mais avec des risques connus de prise de poids, de rétention hydrosodée et de fracture. Les sulfamides sont plus adaptés aux patients insulinopéniques, mais génèrent des hypoglycémies et une prise de poids. Les inhibiteurs des DPP-IV sont également actifs sur l’insulinosécrétion et l’insulinorésistance, avec à ce jour un risque identifié d’effets indésirables très faible. Cette classe thérapeutique prolonge ainsi la durée de vie du GLP-1 en inhibant l’enzyme qui le dégrade. Le GLP-1, secrété en réponse au repas, permet d’augmenter l’insulinosécrétion et de réduire les besoins en insuline par diminution de l’appétit, de la sécrétion postprandiale de glucagon et de la production hépatique de glucose, et il ralentit la vidange gastrique. D’autres effets favorables potentiels du GLP-1, notamment sur le plan cardiovasculaire, font actuellement l’objet de nombreux travaux de recherche.   La saxagliptine   La saxagliptine (Onglyza®) est le seul inhibiteur des DPP-IV ayant un métabolite actif, ce qui lui confère une durée d’action de 24 heures en administration unique quotidienne. En association à la metformine, chez des diabétiques ayant une HbA1c à 8 %, la saxagliptine permet une réduction de 0,83 % de l’HbA1c comparativement au placebo, ainsi qu’une réduction parallèle de la glycémie à jeun et après HGPO. Son action intervient dès la 2e semaine et se maintient à 24 semaines. Cette amplitude d’effet est comparable à celle des autres inhibiteurs des DPP-IV. Associée à un sulfamide hypoglycémiant, la saxagliptine permet une réduction de 0,64 % de l’HbA1c (moyenne initiale 8,45 %) par comparaison au placebo. Avec une thiazolidinedione, cette réduction est de 0,94 %. En termes de tolérance, la saxagliptine n’entraîne pas de risque d’hypoglycémie ou de prise de poids. Les études cliniques ont révélé une incidence comparable des effets indésirables dans leur ensemble et un à un, entre saxagliptine et placebo. Enfin, chez plus de 3 350 patients ayant reçu la saxagliptine au cours des études cliniques, il n’a été observé aucune incidence anormale d’événements cardiovasculaires majeurs, quels que soient les facteurs de risque. Le développement clinique de cette molécule se poursuit, évaluant notamment l’efficacité de la saxagliptine versus d’autres inhibiteurs des DPP-IV et les sulfamides, son impact en termes de réduction de la morbi-mortalité cardiovasculaire, ou encore son utilisation chez le sujet âgé, l’insuffisant rénal ou en association à l’insulinothérapie.   Symposium organisé avec le soutien des laboratoires AstraZeneca et Bristol Myers Squibb.