Un biosimilaire de l’insuline : c’est pour bientôt

Qu’est-ce qu’un médicament biosimilaire ? Le médicament biosimilaire diffère du médicament générique en de nombreux points. Il s’agit d’abord d’un médicament biologique et non obtenu par synthèse chimique, dont la composition qualitative et quantitative en substance active est identique à celle du médicament d’origine. Il doit valider un plan de développement comportant des études de phase 1 et de phase 3 (contrairement aux génériques qui ne sont tenus à démontrer que leur bioéquivalence comparativement au médicament princeps). Les différences essentielles entre génériques et biosimilaires sont résumées dans le tableau. Le médicament biologique est une grosse molécule dérivée à partir de microorganismes ou de cellules humaines ou animales. Les vaccins, le sang et les produits dérivés du sang, les extraits allergéniques, les cellules et tissus humains ainsi que les thérapies géniques répondent à la définition de médicament biologique. Tous les produits biologiques actuellement disponibles sont élaborés en utilisant la méthode de l’ADN recombinant. L’insuline a d’ailleurs été la première biothérapie produite à partir d’ADN recombinant. La production de protéines à grande échelle est essentiellement effectuée par des bactéries, des levures ou des lignées de cellules de mammifères. Une haute exigence de qualité Contrairement aux génériques qui sont faciles à purifier et dont la reproductibilité est facile à établir, les biosimilaires nécessitent un processus de purification complexe, leur reproductibilité est difficile à établir. Comparativement au produit de référence, ils peuvent avoir un dispositif d’administration exclusif mais leur voie d’administration doit être identique. Les biosimilaires bénéficient d’un programme de développement complet, à l’exception des études de phase 2 : caractérisation physico-chimique, biologique, pharmacocinétique et pharmacodynamique, puis études cliniques de phase 3. Ce large programme, bien supérieur à celui d’un générique, explique le différentiel de coût de développement estimé environ 100 fois supérieur pour un biosimilaire, quoique moindre que celui du produit biologique original. Le programme de développement d’Abasaglar® Abasaglar® possède la même séquence d’acides aminés que l’insuline glargine de référence (IGlar) et a bénéficié d’un programme de développement répondant aux standards exigés par les instances règlementaires européennes. Les excipients sont les mêmes, hormis l’oxyde de zinc qui remplace le chlorure de zinc ; la formulation finale est quantitativement similaire dans les deux produits. Les études de phase 1 ont montré des profils pharmacocinétique et pharmacodynamique strictement identiques entre Abasaglar® et les IGlar approuvées dans l’Union européenne et les États-Unis. Deux études de phase 3 ont été réalisées. ELEMENT 1 avait pour objectif de démontrer la non-infériorité de Abasaglar® versus IGlar, et inversement, chez des patients diabétiques de type 1 sous insulinothérapie en basal-bolus (n = 268 et 267 respectivement), en termes de contrôle glycémique évalué par la réduction de l’HbA1c. L’évolution de l’HbA1c a été similaire durant les 52 semaines de suivi dans les deux groupes. Les doses d’insuline, le poids, l’incidence des hypoglycémies totales, nocturnes et sévères ont également été similaires. Il n’a pas été observé de différence significative entre les deux groupes pour les effets indésirables, en particulier les réactions allergiques, ou l’incidence de la réponse anticorps concomitante au traitement. ELEMENT 2 est une étude réalisée en double aveugle chez des patients diabétiques de type 2 précédemment traités par insuline ou naïfs d’insuline, comportant une période de titration de l’insuline, comparant IGlar (n = 380) et Abasaglar® (n = 376). Elle montre une variation similaire des taux d’HbA1c tant durant la période de titration que tout au long du suivi de 24 semaines, ainsi que le même pourcentage de patients ayant atteint l’HbA1c cible, la même augmentation des doses d’insuline et la même absence de prise de poids dans les deux groupes. Il n’a pas non plus été observé de différence significative en termes d’hypoglycémies totales, nocturnes et sévères, ou d’effets indésirables ou de réponse anticorps. Au total Si les études de phase 1 objectivent la biosimilarité des deux insulines, les études de phase 3 montrent la non-infériorité réciproque de Abasaglar® et IGlar. Le profil de sécurité est également similaire chez les patients diabétiques de type 1 et de type 2. La mise à disposition de ce nouveau biosimilaire de l’insuline devrait être considérée comme une alternative de choix, permettant d’augmenter les options thérapeutiques disponibles et de réduire les coûts de traitement. En revanche, il est déconseillé aujourd’hui d’envisager l’interchangeabilité entre l’insuline biosimilaire et l’insuline originale, ni de substituer l’une à l’autre. D’après M.-P. Lambert (Marseille) et F. Travert (Paris), symposium Lilly/ Boehringer « Insuline : du neuf avec un biosimilaire », Congrès de la Société française d’endocrinologie, octobre 2015, Angers    "Diabétologie Pratique : publication avancée en ligne"